Хотя лекарства призваны лечить заболевания и тем самым улучшать качество жизни человека, их прием может сопровождаться определенными рисками. Вместе с компанией Genotek рассказываем, почему на один и тот же препарат люди могут по-разному реагировать, что такое оптимальная доза и как снизить риск развития нежелательных реакций.
От чего зависит доза лекарства для конкретного человека?
От множества факторов, причем некоторые могут быть неочевидными для пациента. Поэтому лучше не заниматься подбором или корректировкой дозы самостоятельно, а доверить это врачу, который назначил лекарство. Определяя дозу, доктор учитывает возраст, вес, пол, а в некоторых случаях даже происхождение человека. Кроме того, врачу важно знать, курит ли человек, есть ли у него другие заболевания и какие лекарства он уже принимает, как работают его печень и почки, а если это женщина, то не беременна ли она. Дело в том, что печень отвечает за метаболизм многих химических веществ и соединений, и если ее функция нарушена, врач может рекомендовать уменьшить дозу препарата или увеличить интервалы между приемами лекарства. А хроническое заболевание почек влияет на процессы, связанные с всасыванием лекарств, поэтому неправильный выбор препарата и дозы может привести к развитию нежелательных реакций или вовсе сделать лечение неэффективным.
Оптимальной называют дозу, при приеме которой желаемый эффект достигается, а нежелательные реакции проявляются минимально. Проблема в том, что есть немало лекарств, которые хорошо работают, но требуют большой аккуратности при выборе дозы. У врачей даже есть специальный термин — терапевтическое окно. Чтобы в него попасть, нужно назначить дозу не ниже и не выше требующейся в данном конкретном случае. Так, у препарата варфарин (это средство, снижающее свертываемость крови) терапевтическое окно настолько узкое, что при малейших изменениях дозы лекарство может стать неэффективным или даже опасным. При этом границы терапевтического окна индивидуальны, поэтому врачу необходимо ориентироваться на результаты анализов, чтобы постепенно повышать или снижать дозу.
Почему на разных людей одни и те же лекарства действуют по-разному? Это вообще нормально?
Вполне. Так происходит, например, из-за разницы в весе: если доза слишком маленькая, лекарство может быть неэффективным, если слишком большая — вредным. Оптимальная доза некоторых препаратов зависит от того, к какой группе относится пациент, и будет разной для ребенка, взрослого и человека старшего возраста.
Физиологическая разница между женщинами и мужчинами тоже дает о себе знать. И если раньше дозы лекарств, как правило, подбирались лишь с учетом веса пациента и женщины рассматривались просто как «маленькие мужчины», то теперь ученым стало понятно, что женщины и мужчины по-разному реагируют на отдельные препараты, и эти различия порой влияют на выбор дозы. Как и генетические особенности людей.
Благодаря многочисленным исследованиям ученые смогли установить, что генетические особенности влияют на то, насколько эффективными и безопасными будут определенные лекарства для конкретного человека. Дело в том, что гены определяют работу ферментов и белков, которые расщепляют, преобразовывают вещества и помогают распространить их по организму. Из-за определенных мутаций в генах ферменты и белки могут хуже справляться со своей работой. У людей с такими мутациями повышен риск развития нежелательных реакций при приеме лекарств. Другие мутации ускоряют работу белков и ферментов. Это приводит к тому, что лекарство быстрее выводится из организма, и если его концентрация окажется слишком низкой, то лечение будет неэффективным. Кроме того, бывают мутации, при которых эффект от лечения значительно выше, чем обычно, и дозу препарата требуется снизить. Подобные мутации выявляют с помощью специальных генетических тестов (их называют фармакогенетическими или фармакогеномными), чтобы предсказать, будет ли от препарата толк, насколько высок риск развития нежелательных реакций и какая доза будет близка к оптимальной. Поскольку фармакогенетическое тестирование подходит только для определенных лекарств, лучше спросить у врача, необходим ли тест, до начала лечения.
В каких случаях может быть полезно пройти генетическое тестирование?
Результаты теста могут быть полезны до начала или во время лечения. Например, они помогают врачу определить безопасную дозу варфарина перед тем, как сделать назначение. Для этого даже есть специальные калькуляторы (например, такой), которые помимо других факторов учитывают результаты генетического теста. Кроме того, генетические тесты помогают подбирать препараты для лечения онкологических заболеваний и другие лекарства (полный список есть тут).
В США врачи рекомендуют пройти фармакогенетическое тестирование до начала приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК), если у близких родственников женщины была диагностирована тромбофилия. По мнению экспертов Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), наличие мутации Лейдена в гене F5 является противопоказанием к приему КОК (соответствующая отметка есть в инструкции по применению препаратов).
Еще результаты теста могут упростить подбор подходящих антидепрессантов. Назначая эти лекарства, врачи в значительной степени опираются на субъективные клинические суждения, нередко путь пациента превращается в череду проб и ошибок, иногда растягиваясь на несколько лет. Необходимость фармакогенетического теста определяется индивидуально, обычно врачи рекомендуют пройти тест в том случае, если назначенное лечение не дает результатов. Гены играют определенную роль в том, насколько хорошо работают антидепрессанты, но есть другие важные факторы, например возраст, рацион, прием других препаратов.
Еда и напитки могут повлиять на работу лекарств?
Так бывает, но не со всеми лекарствами. Определенные продукты могут снижать эффективность препаратов и повышать риск развития нежелательных реакций. Например, грейпфрутовый сок может вступать в опасное взаимодействие со статинами, а при приеме ингибиторов АПФ и диуретиков врачи рекомендуютизбегать продуктов с высоким содержанием калия, например бананов и апельсинов. Витамин K, который содержится в брокколи, шпинате, капусте, может снизить эффективность варфарина, поэтому во время лечения не стоит увеличивать содержание таких продуктов в рационе.
Безопасно ли принимать несколько лекарств одновременно? И как понять, какие точно нельзя совмещать?
Принимать сразу несколько препаратов нужно с осторожностью. Отдельные лекарства могут взаимодействовать друг с другом, и вероятность развития нежелательных реакций повышается. Чаще всего проблемы возникают:
• у людей, которые принимают пять препаратов и больше. Чем больше лекарств — тем выше вероятность развития нежелательных реакций;
• у людей, которые принимают лекарства, рекомендованные разными врачами (один доктор может не знать о назначениях другого);
• у людей старшего возраста, у которых есть несколько хронических заболеваний, а функция почек может быть нарушена;
• у людей, которые находятся в больнице (там лечение, скорее всего, будут назначать новые врачи, которые не знают, какие препараты пациент уже принимает).
Чтобы снизить риски, врачи рекомендуют всегда держать под рукой (и обязательно брать его в больницу) список всех лекарств, которые принимает человек. Этот перечень должен включать безрецептурные препараты, витамины, БАДы и растительные средства. И лучше при случае обсудить препараты из списка с лечащим врачом, спросить, все ли из них важно принимать и нет ли необходимости откорректировать дозу какого-нибудь лекарства. Самостоятельно проверить, взаимодействует ли одно лекарство с другим, можно на сайте Drugs.com или с помощью приложения Epocrates (и сайт, и приложение на английском).
Можно ли заранее убедиться, что лекарство не вызовет аллергии?
К сожалению, нет. Большинство людей действительно могут столкнуться с нежелательными реакциями при приеме лекарств, но проявляются они у всех по-разному. Лишь 5–10% нежелательных реакций вызваны аллергической реакцией на препараты. Важно, чтобы врач верно определил причину симптомов, так как неправильная диагностика может привести к тому, что человек будет принимать менее подходящие или более дорогие лекарства.